报告题目：神经退行性疾病的发病机制及早期诊断

报 告 人：叶克强  教授

主 持 人：殷东敏  博士

报告时间：2023年11月8日上午10：00-11：30

报告地点：我校中北校区  心理学院报告厅223

报告人简介：

叶克强（Keqiang Ye），美国Emory大学前终身教授。叶教授是世界公认的研发小分子化合物治疗神经退行性疾病领域的国际权威。主要研究方向为：1. 神经退行性疾病发病机制及早期诊断；2. 神经退行性疾病新药研发；3. 药物筛选，化学合成，改造及药物设计。曾主持美国国立卫生研究院、总经费超3000万美元。发表论文257篇，包括Nature, Cell, Nature Medicine, Cancer Cell, Nature Neuroscience, Neuron，Molecular Cell, Nature Cell Biology,  Nature Communications,  Cell Research,  JCI，EMBO Journal和PNAS等，总影响因子超2974分，H因子74，被引次数19575次。申获美国及世界发明专利15项。荣获美国杰出青年科学基金、癌症学会研究学者奖等多项国际科学奖项。

报告内容简介：

衰老是神经退行性疾病的关键风险因素。越来越多的证据表明，C/EBPβ/AEP信号是阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)的发病和进展的驱动因素。C/EBPβ是AEP(天冬酰胺内肽酶，也称为豆荚蛋白)的主要转录因子，神经元C/EBPβ转基因小鼠表现出基因剂量依赖性的短寿命。从Thy1-C/EBPβ Tg小鼠中删除AEP可延长小鼠寿命。AEP水平在大脑中以年龄依赖的方式升高，分别在N585、N368和N103位点切割APP、Tau和a-突触核蛋白(a-Syn)，并触发β -淀粉样蛋白和Tau聚集以及a-Syn包涵体。在小鼠模型中，敲除AEP可显著改善AD和PD病理，并恢复其行为功能。因此，AEP蛋白水解裂解作用于老年斑、NFT和路易体病理的上游，为这些破坏性疾病的早期诊断奠定了基础。目前已开发出用于测定血清 APP N585、C586 和 Tau N368 水平的SIMOA（单分子阵列）定量检测方法。这些神经退行性疾病的早期诊断方法将为我们在未来治疗或治愈这些毁灭性疾病提供可能。